幽门螺杆菌很可怕？精准用药才是王道Ⅱ

上一期幽门螺杆菌（简称：H.pylori）文章中小编介绍了H.pylori的致病基因以及H.pylori个体诊疗方案。幽门螺杆菌可以分为高危型和低危型两种，并非所有感染幽门螺杆菌的患者都需要治疗，高危型需采用抗生素治疗，低危型可以根据个人意愿，并非一定需要治疗。新型的分子诊断方法，通过提取粪便样本中微生物总DNA进行基因检测，可精确的判断是否存在H.pylori，并且可以区分H.pylori菌种类型，针对不同菌种进行个性化治疗，可以有效降低胃病和胃癌的发病几率，避免过度使用抗生素治疗。

今天，我们继续和大家讲讲关于幽门螺杆菌治疗方案、耐药突变检测，以及精准用药方案。

H.pylori的治疗方案

虽然H.pylori感染十分普遍，且危害严重但幸运的是经过正规的诊断和治疗， 大多数患者是可以根除的。目前的一线治疗方法就是三联或四联疗法，即三种或四种药物的联合疗法。联合疗法药物功能分为两个部分，分别执行减少胃酸和杀死H.pylori功能。胃酸是H.pylori的保护伞，在高胃酸环境下，抗生素很难起效。

减少胃酸的主要手段

①质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPI)，常见药物有奥美拉唑，兰索拉唑等；
②组胺H2受体抑制剂，常见药物有雷尼替丁、法莫替丁等；
③铋剂，如枸橼酸铋钾等，同时铋剂本身也有抗菌作用。

杀死H.pylori则会使用一些抗菌药物，一般是克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、庆大霉素、红霉素、呋喃唑酮、四环素这些药物中的两种。用得最多的是克拉霉素+阿莫西林的组合，临床上具体需要根据过敏情况及药敏试验等确定。

临床上H.pylori常用治疗方案

H.pylori的治疗的其他辅助方法

益生菌辅助治疗

由于H.pylori对抗生素耐药率的增加及根除治疗过程中不良反应的出现,导致标准三联/四联疗法H.pylori根除率逐渐下降。益生菌辅助治疗H.pylori感染已取得一些成果,其在提高H.pylori根除率、降低不良反应中的作用日益受到重视。益生菌还具有维持胃肠道微生态的稳定、减轻黏膜炎症反应等多种作用。相关实验已经证实，乳酸菌属中的许多菌株，包括嗜酸乳杆菌、约氏乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌等，都可以在一定程度上抑制培养皿中H.pylori的生长，有时甚至能杀灭该菌。在传统三联（或四联）方案中加用乳酸菌素片，可以将三联、四联根除率提高10-20%，并能将三联、四联的不良反应降低20%以上。
但益生菌对H.pylori的作用机制、疗程和用法等都还应深入探讨。在H.pylori根除治疗中何时加用益生菌、加用何种益生菌成为国内外研究的热点,益生菌的疗效很大程度上依赖于菌种或菌株类型。

中药辅助治疗

研究中还发现多种中药或其有效成分具有抗H.pylori的作用，还能促进H.pylori相关性消化系统疾病症状的缓解、促进胃黏膜病理损伤的修复、提高标准抗菌药对H.pylori的根除率并减轻其不良反应。不同中药通过上述一种或多种机制，对幽门螺杆菌感染及其相关疾病发挥治疗作用，尚需进一步研究和探讨。

H.pylori耐药性突变检测的意义

对于H.pylori的治疗近几年困扰临床医生们的最主要问题是，随着抗生素在H.pylori根除治疗中的广泛运用，H.pylori对抗生素耐药率日益升高，根除率已由最初大于90%，到近期低于60%。H.pylori耐药是全球性的，大多数H.pylori菌株对上述提及的抗生素的耐药是由菌株基因突变引起的，包括自发基因突变和通过耐药信息的传递引起的基因突变等。
对于感染H.pylori的患者，进行H.pylori耐药突变检测，可快速全面的评价所感染的H.pylori发生基因耐药的情况，采用有效的抗菌药物进行治疗，防止低效抗菌药物的滥用，并且能够对先前未成功根除的患者进行个性化和更有效的补救治疗。耐药基因突变的检测若能成为检查的常规项目，无论从患者的医药费开支还是药物对患者引起的不良反应方面，均有重要意义。

耐药突变的分子检测方法

HP对抗生素耐药的检测目前已经不再局限于传统的药物敏感性试验，由传统的细菌培养、药物敏感试验逐渐转向分子生物学检测方法。实时定量PCR是目前比较理想的基因检测方法。然而，该方法很难达到同时进行多种抗生素耐药性、多基因靶点分析的需要。目前基因测序技术，尤其是高通量测序技术虽然还很少应用于幽门螺杆菌抗生素耐药性基因检测，但是随着测序成本的不断降低和测序时间的不断缩减，相信高通量测序将会在幽门螺杆菌耐药性基因检测方面充分发挥其用武之地。因此，除了更加深入的耐药机制研究以外，更加全面、高效、快速、低廉、高通量、多靶点检测技术是未来HP抗生素耐药性基因检测的发展方向。采用基因测序技术进行HP耐药基因检测，提取高质量DNA是基本前提。

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