游离DNA（cell-free DNA ，cfDNA）顾名思义指存在于人体细胞外，游离于血液中的DNA。cfDNA可谓是体外诊断领域的新宠，通过对游离DNA的检测，能够克服传统诊疗方法中的局限性，帮助医生进行肿瘤的相关诊疗、孕妇产前诊断及某些炎症诊断......那么在体外诊断领域炙手可热的cfDNA历史发展与多项应用到底是怎样的呢？本期主要介绍游离DNA在无创产前检测领域的应用。

游离DNA有一个重要应用在于无创产前检测（Noninvasive Prenatal Testing，简称NIPT）。1997年，香港中文大学卢煜明教授发现了孕妇外周血中存在游离的胎儿DNA(cell-free fetal DNA,cff DNA)，至此开辟了产前检查的新领域。

NIPT的原理为提取孕妇外周血中游离DNA,结合NGS技术对孕妇血液中胎儿游离的DNA测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患有非整倍性染色体异常信息，比如21三体综合征（唐氏综合征）等疾病，或者单基因遗传疾病。

NIPT&唐氏综合征
唐氏综合征是最常见的导致智力低下的疾病，也是最常见的由遗传物质缺陷导致的疾病，总体发病率在1/700左右。唐氏综合征的发生是完全随机的，每一个孕妇都面临生育唐氏综合征宝宝的风险。传统对于唐氏综合征的产前检查方法主要是唐氏筛查。唐氏筛查是目前使用最广泛的唐氏综合征产前筛查手段。它的特点是操作简单、价格便宜，并且拥有较长时间的临床实践积累。
唐氏筛查的主要问题是有相对较高的漏检率和很低的特异性。唐氏筛查的漏检率在30%左右，特异性约为1%-2%。
无创产前基因检测对唐氏综合征的漏检率只有2%左右，而特异性达到99%左右。无创产前基因检测在准确性方面是一种远远优于唐氏筛查的方法。与唐氏筛查相比，它的主要不足在于价格比较昂贵，并且临床应用时间短，长期效果还需要观察。

NIPT&羊水穿刺
如果在产检流程中，胎儿颈项透明带和唐氏筛查这两项检查出现异常，需要进一步做羊水穿刺进行确诊。
传统有创产前诊断技术主要包括绒毛取样、羊膜腔穿刺和脐血取样。临床上以羊膜腔穿刺应用范围最广，一般是在妊娠中期，在超声实时监护下，用细针经腹部穿刺进针，进入羊膜腔后抽取20ml羊水，将羊水中的胎儿细胞收集起来，培养2周后经过特殊处理，得到胎儿染色体并进行核型分析。
因为细针要进入羊膜腔，可能导致流产、感染等并发症，其中以流产较常见，穿刺后流产的发生率大约千分之三左右，这一概率不仅与孕妇本身体质和孕周有关，也与穿刺医生和超声医生的经验有关，在熟练掌握的情况下，一般抽羊水过程大约2分钟。

而NIPT技术只需采集5—10mL孕妇静脉血，采血不需要空腹、不需事前检查，孕妇可正常饮食、保证充分作息即可。此外，妊娠12周起就可进行该检测，因此与羊膜腔穿刺比，NIPT最大的优点是取样的安全性和检测的早期性。

NIPT&单基因疾病
单基因病的无创产前检测，可以说是NIPT应用的一大突破。在此之前，每种单基因病的检测对应一种实验方法。而现在可以用一种方法完成对多种单基因病的检测；且该方法是采用无创方式进行单基因病的产前检测。目前，许多国家都会对本地区高发的单基因病进行检测。比如，美国对囊性纤维化疾病和镰状细胞血症进行检测，东南亚国家对地中海贫血症进行检测。若父母双方均为单基因病携带者，则建议他们进行羊水穿刺或绒毛穿刺等有创检测，有创检测都具有一定的流产风险。
目前已发现的单基因病多达7000多种，由于种类繁多，综合发病率高，是一类对人类健康造成严重损伤（致死、致残或致畸）而且缺乏有效诊治手段的顽疾，给社会以及家庭造成沉重的负担。随着无创产前检测技术的进一步临床验证及临床转化，相信在不久的未来，无创产前单基因病检测将惠及更多的孕妇。

目前，各国都在积极推广NIPT。英国卫生部预计，NIPT将在2018年或2019年被纳入到英国国家卫生服务（NHS）体系中。在国内，地方省政府发布的基因检测技术应用的支持政策中，均鼓励开展高龄产妇无创产前基因检测，并且关于将无创产前基因检测纳入医保的声音也越来越多。随着国家二胎政策的开放，产前诊断需求量激增，大家越来越重视优生，NIPT的普及可谓是广大母亲的福音。
 

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